化学工艺研究服务

　　公司的研发团队拥有丰富的经验和能力，可以帮助客户快速确定合成路线及优化工艺，开发稳定低成本且适合大规模生产的工艺。对于已上市药品，我们可以为客户研发更好的或不侵犯现有专利的新工艺以及放大生产服务。

　　我们服务的领域：

　　1、合成工艺路线的筛选;

　　2、有机合成实验设计、工艺开发与优化;

　　3、杂质的分离及结构鉴定、分析方法的建立与验证;

　　3、药用辅料杂质研究、限度标准制定、分析方法的建立与验证;

　　4、针对性开发专用分析方法及方法学验证。

　　药物制剂开发服务

　　公司对固体制剂、半固体制剂、液体制剂和灭菌制剂等提供合同研发服务，另在缓控释制剂、微粒制剂以及外用制剂的开发方面有丰富的研发经验，并有多个成熟产品移交给客户。

　　我们提供的药物制剂发服务涵盖：

　　一、制剂质量研究

　　1、处方前研究开发

　　候选化合物的临床前评价

　　处方筛选

　　2、分析开发

　　方法开发和验证

　　稳定性研究

　　微生物检测

　　二、制剂开发

　　1、仿制药开发

　　2、创新药开发

　　3、制剂技术支持

　　4、延长市场独占期

　　5、产品生命周期管理-制剂开发支持

　　制剂质量研究

　　一、处方前研究

　　1、候选化合物的临床前评价

　　溶解性

　　酸碱溶解度曲线，有机溶剂溶解度，模拟空腹肠液，模拟进食肠液，模拟人工胃液的溶解度考察等

　　稳定性

　　溶液稳定性，固态稳定性，人用药品注册技术规范国际协调会药物光稳定性

　　固有属性

　　解离常数，油水分配系数，特性溶出度等

　　晶型

　　用X-单晶衍射或DSC进行晶型测定

　　2、处方筛选

　　载体筛选

　　粉体学性能评价(主要是粒度分布研究)

　　pH溶解性和共溶剂的选择

　　吸湿性、流动性

　　原料药与所选辅料的相互作用情况

　　无定型固体分散体

　　残留溶剂

　　显微观察、熔点、Pka、水分、光学异构体、有关物质等

　　二、方法开发

　　1、方法开发和验证

　　方法开发

　　提供用于原料药和药物制剂(片剂，胶囊/液体胶囊，液体制剂/乳剂，粉末制剂，丸剂/包衣丸剂，注射剂，局部用药，固体分散剂等)稳定性研究的含量和/或相关物质的分析检测方法

　　(1)对于没有标准的药品，根据药物性质、产品特点、FDA、各国药典、文献资料等，开发有关物质分析的方法，并进行优化，使满足ICH和各国药典对有关物质的要求;

　　(2)对于在已有国家标准药品的研究，不能机械地套用已有的国家标准，需要遵循“仿品种而不是仿标准原则”，即在已有国家标准药品的研制中，以研制产品与已上市产品安全性、有效性一致为目标，针对具体品种制定个性化标准;

　　分析方法验证

　　根据药物特点，根据ICH和各国药典要求，完成所需分析方法的验证。包括：

　　·对映异构体方法验证

　　·有关物质分析方法验证

　　·含量均匀度方法验证

　　·含量测定方法验证

　　·微生物方法验证

　　·溶出度测定方法研究

　　验证的内容包括：专属性、线性范围、准确性、精密度、检测限、定量限、耐用性和系统适应性等，具体验证内容以药典要求为准。

　　2、稳定性研究

　　稳定性研究具有阶段性特定，贯穿了药品研究和开发的全过程。我公司根据不同剂型的产品设计稳定性研究的方案，考察原料药和制剂的性质在温度、湿度、光照等条件影响下随时间变化的规律，为药品的生产、包装、贮存、运输条件和有效期的确定提供科学依据，以保障临床用药安全有效。

　　3、微生物检测

　　药物的抑菌检验

　　灭菌制剂的无菌检查法

　　非灭菌制剂的微生物限度检查

制剂开发

　　一、仿制药开发及策略

　　参比制剂的选择及全面解析

　　分析方法的开发

　　关键辅料的筛选

　　与参比制剂关键质量指标对比确定处方

　　基于QbD的生产工艺参数优化

　　包装材料和容器筛选

　　工艺放大和技术转移

　　分析方法的验证

　　质量标准的制定

　　产品稳定性考察

　　二、改良型新药开发及策略

　　·混悬剂(微米混悬剂&纳米混悬剂)

　　·活性药物成分装瓶

　　·进行活性药物成分的微量填充

　　·干混和灌封

　　·喷雾干燥技术

　　·干法/湿法制粒和胶囊填充/压片

　　·直接压片

　　·小袋灌装

　　三、制剂技术支持

　　·单层或双层缓控释片制剂开发

　　·缓释或迟释微丸填充胶囊

　　·提高溶解性

　　气流粉碎研磨技术使微粉化

　　纳米混悬或微米混悬后制粒

　　喷雾干燥制备固体分散体

　　·微球制备技术

　　将药物溶解或分散在高分子材料中，然后采用溶剂蒸发法形成直径为1-25μm的骨架型微小球状实体，具有缓释作用。

　　·微囊制备技术

　　利用天然或合成高分子材料将药物包裹成药库型的结构，通过使用具有缓释性能的载体制成囊材以实现药物的缓慢释放。

　　·脂质体技术

　　采用薄膜分散法、反相蒸发法等方法，将药物包封在由脂质双分子层组成的囊泡中形成制剂。

　　四、产品生命周期管理-制剂开发支持

　　通过赋予晚期新化合物或上市化合物新的产品属性延长市场生命周期

　　·提高安全性

　　·增加有效性或提供新的适应症

　　·提高患者顺应性和使用的方便性

　　·快速起效，掩味，新给药途径等。

　　·减少给药频率的控释或缓释

　　五、延长市场独占期

　　·制剂创新，实现产品差异化，增强产品性能

　　·实现新产品延伸

　　·形成新专利保护潜在市场